哺乳动物细胞有时会具有过多的染色体,被称作非整倍性(aneuploidy),这会对机体造成损害,通常会导致出生缺陷或死亡,不过几乎总是非整倍性的肿瘤细胞似乎因此获得了生长优势。美国科学家近日研究称,具有额外染色体的哺乳动物细胞拥有一些共同特征,可被用来研发癌症治疗方法。相关论文发表在10月31日的《科学》(Science)杂志上。
此次研究是首次在哺乳动物细胞中系统检测非整倍性的作用。美国麻省理工学院生物学教授Angelika Amon和同事研究了4种不同小鼠染色体的非整倍性。研究人员发现,除了每个额外染色体具有特定的有害效应之外,非整倍性还在所有细胞中引起普遍反应。
图片说明:美国MIT生物学教授Angelika Amon
(图片来源:Donna Coveney)
非整倍性细胞分裂速度非常缓慢、体积巨大并显示出其它的代谢变化,表明这些细胞正处于压力下,需要额外的能量来应付由非整倍性导致的蛋白失衡。
这一发现产生了一个矛盾——非整倍性表面看来赋予了细胞增殖劣势,但非整倍性肿瘤细胞却能快速增殖。
对这一矛盾的解释理论有多种,其中一种是,即使非整倍性细胞无法很好地生长,它们可能仍然比周围的正常细胞长得好。正如Amon所说,“独眼人是失明国度的国王。”
而Amon偏爱的理论是,非整倍性向细胞施加了太多的压力,使得其比正常细胞产生了更多的突变,最终驱使它形成癌。
不过,还有可能的是,非整倍性在癌细胞的发育中并不起作用,它只是肿瘤产生的副产品。
Amon说:“现在我们可以寻找能特定地杀死非整倍性细胞的化合物,或那些一旦被敲除就将杀死非整倍性细胞的基因。”而且,Amon和同事已经确定了一个有希望的候选者。(科学网 梅进/编译) |